前言

 

在漫(man)漫(man)藥物(wu)研發(fa)的過程中(zhong)，始終有個問題困擾著各(ge)大藥物(wu)研發(fa)企業。

 

就是藥物的劑量(liang)問題(ti)。

 

因為(wei)藥在進入(ru)體內(nei)的過程中(zhong)，會不斷被人(ren)體代謝消耗(hao)。（靜脈注射劑除(chu)外(wai)）

 

等(deng)到實際作用的(de)時候，作用位置(zhi)和(he)作用的(de)有效劑量都不一定是準確的(de)。

 

假(jia)如(ru)，可以跟(gen)“送快遞”一(yi)下，定向輸(shu)送藥物，然后(hou)到病變位置的時候(hou)，再(zai)“打開包裹(guo)”釋放理(li)論最(zui)高的劑量值(zhi)......

 

 

機器人送藥

 

近日(ri)，斯(si)坦(tan)福的(de)(de)科研團隊，研制出了新(xin)的(de)(de)毫(hao)米級(ji)機器人(ren)--millirobot，可以在體(ti)內(nei)通(tong)過翻轉(zhuan)、旋(xuan)轉(zhuan)等操作去避開人(ren)體(ti)內(nei)的(de)(de)“障礙”。

 

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millirobot目前是具備在水下移動和運行的能力的。通過遠(yuan)程無(wu)線操作控制，同時是具備了(le)載藥裝置和釋放裝置的。

 

這款機器人(ren)的(de)各項(xiang)特(te)點，都(dou)暗示了(le)它(ta)會用(yong)于人(ren)體內的(de)復雜環(huan)境，并且(qie)執(zhi)行遞(di)藥(yao)的(de)操(cao)作。

 

在前期的(de)試驗階段，斯(si)坦福(fu)大學(xue)的(de)研究小(xiao)組用millirobot向豬的(de)胃部離體靶(ba)標提供了液體療法。（millirobot沿著預定的(de)路徑(jing)滾(gun)動并翻轉穿過胃部。到(dao)達(da)目標位(wei)置后，通過磁(ci)力泵(beng)，將有(you)效藥物(wu)載荷釋放）

 

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研(yan)究人(ren)員還考慮到，后(hou)續(xu)有可能(neng)會在更(geng)粘稠(chou)的(de)血液(ye)環境中，去執(zhi)行送(song)藥和(he)給藥的(de)操作。所以給millirobot增加了一(yi)種旋轉(zhuan)機制，然后(hou)通過增加磁場的(de)強度來克服粘性液(ye)體相較于水所產生的(de)更(geng)大(da)的(de)阻力(li)。

 

 

藥丸逐漸“機器人化”

 

類(lei)似(si)于上述機器人給藥(yao)的(de)概(gai)念，早些(xie)時(shi)候，是(shi)通過“電子藥(yao)丸”的(de)形(xing)式呈現的(de)。

 

目前(qian)像是“膠囊(nang)胃鏡”的(de)檢查，其實也是這個原理。

 

此前，諾和諾德(de)與(yu)麻(ma)省(sheng)理工學院（MIT）和布(bu)萊根婦女(nv)醫(yi)院（BWH）在藥物的遞送模式上展開了深度的合作，目標是共同創造(zao)能夠口服生物制劑的新(xin)設備。

 

目前已經有一款成型的(de)膠囊機(ji)器人，可以將壓縮(suo)胰(yi)島素制成的(de)小針頭(tou)注射到(dao)胃中，以實(shi)現(xian)胰(yi)島素的(de)口(kou)服輸送。

 

諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德也正在積極將(jiang)這款膠囊機(ji)器人推(tui)入臨(lin)床階段。如此(ci)一來，諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德就可以擴大了與麻(ma)省理工學院和(he)(he)BWH的合作范圍，并(bing)將(jiang)其持(chi)續時間(jian)延長至 2026 年。

 

【知識(shi)點】諾(nuo)和諾(nuo)德在(zai) 2020 年(nian)加強了(le)對口腔生(sheng)物制劑的研發投(tou)入，當時(shi)諾(nuo)和諾(nuo)德支付了(le) 13.5 億美元收購Emisphere的藥物輸送技術(shu)Eligen SNAC。該技術(shu)用(yong)于諾(nuo)和諾(nuo)德的Rybelsus，這(zhe)是一種GLP-1受體激動劑semaglutide的口服制劑。

 

不同于直接機器人給藥，諾德(de)諾德(de)的方(fang)式(shi)是(shi)將藥物“機器人化”。

 

麻(ma)省(sheng)理(li)工學院和諾和諾德的(de)研究人員在《自然生物技術》上寫道，膠(jiao)囊支持以速(su)效(xiao)液體形式釋(shi)放(fang)藥(yao)物。給(gei)藥(yao)后 30 分鐘內(nei)達到血漿(jiang)藥(yao)物濃(nong)度(du)峰值(zhi)。

 

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膠(jiao)囊(nang)大致呈蛋形。麻(ma)省理工學院（MIT）將(jiang)這種設計作(zuo)為確保膠(jiao)囊(nang)的(de)針(zhen)頭(tou)朝向胃內壁的(de)一種方式。膠(jiao)囊(nang)的(de)形態設計是為了定位自(zi)己，因(yin)此(ci)針(zhen)頭(tou)排(pai)(pai)成一排(pai)(pai)，用于釋放生物制劑(ji)。

 

當(dang)吞咽膠囊時，針頭和(he)柱塞(sai)被糖丸阻擋(dang)。沉淀(dian)溶(rong)解在胃(wei)中，導致針頭進入胃(wei)內(nei)膜(mo)，柱塞(sai)將液體藥物推出(chu)膠囊。

 

 

筆者總結

 

俗話說“良(liang)藥(yao)苦口(kou)(kou)”，藥(yao)企為了增加患者服藥(yao)的(de)順(shun)應度，在包材，輔料，口(kou)(kou)感上“煞費苦心(xin)”。

 

藥物發展至今，在劑型(xing)和(he)給藥方式(shi)上，已經衍生出了很多的形(xing)式(shi)，但是很多時候像是口服藥物的“首(shou)過效(xiao)應”以(yi)及藥物實際(ji)有效(xiao)劑量的問題，一直難以(yi)有“質”的解決。

 

不過(guo)，倘(tang)若(ruo)照目(mu)前機器人給藥(yao)的發展速度，或許過(guo)不了(le)幾年，藥(yao)片(pian)、藥(yao)丸、膠囊等傳統給藥(yao)形(xing)式會經歷一波革新。

 

“苦口良藥”的(de)“苦口”應該會(hui)逐(zhu)漸消失，因為藥物只會(hui)在病變部(bu)位釋放，你都“嘗”不到藥和糖衣的(de)味道。